ÚOCHB

Skupina Evy Kudové

Neurosteroidy
Skupina cíleného výzkumu
CHEM cluster

O naší skupině

Neurosteroidy, jsou malé molekuly vznikající v organismu metabolickou přeměnou z cholesterolu. Vyvolávají rychlou změnu v excitabilitě neuronů a fungování synapsí. Tento účinek je způsoben přímou, ale zejména nepřímou modulací receptorů pro neuropřenašeče (jako je kyselina glutamová, GABA, glycin, acetylcholin) spojených např. s iontovými kanály. Působí tedy jiným mechanismem než je klasický hormonální účinek steroidů na receptory v jádru buňky.

Jednou z nejvíce studovaných oblastí současné farmakologie a neurověd je hledání nových sloučenin potenciálně využitelných pro léčbu neurologických poškození. I my se snažíme navrhnout, syntetizovat a ověřit účinnost tzv. SMART (z anglického: Steroidal Molecules As Rapid-acting Therapeutics) molekul. Hlavním cílem je získat sloučeniny, které příznivě ovlivní funkci NMDA receptoru (Receptor kyseliny N-Methyl-D-asparagové). Hledáme neuroprotektivní látky bez negativních vedlejších účinků s příznivou aktivitou v několika zvířecích modelech onemocnění, jako je epilepsie, neuropatická bolest, ischemie, neuropsychiatrická onemocnění a další.


image
Three neurosteroids as well as GABAergic drugs do not convert immediate postictal potentiation to depression in immature rats
Three neurosteroids as well as GABAergic drugs do not convert immediate postictal potentiation to depression in immature rats
Pharmacological Reports 72 (6): 1573–1578 (2020)
Background: Postictal potentiation presented immediately after cortical seizures in immature rats might be due to imbalance between excitation and inhibition. The aim of the present study was to determine whether augmentation of inhibition mediated by GABAA receptors could also suppress the postictal potentiation.Methods: Twelve-day old rats with implanted electrodes were used in our study. Five drugs were tested: the agonist muscimol, the positive modulator midazolam and three neurosteroids affecting GABAA receptors—allopregnanolone, pregnanolone sulphate and pregnanolone glutamate.Results: None of the five drugs was able to suppress potentiation appearing immediately after cortical epileptic afterdischarges, but all of them exhibited delayed anticonvulsant action 10 (in the case of midazolam and muscimol) or 20 min (all three steroids) after cortical seizures.Conclusion: Our results support a role of GABA in augmentation of cortical after discharges after longer intervals, whereas…
Lithocholic acid inhibits P2X2 and potentiates P2X4 receptor channel gating
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 202: 105725 (2020)
3β-Isoobeticholic acid efficiently activates the farnesoid X receptor (FXR) due to its epimerization to 3α-epimer by hepatic metabolism
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 202: 105702 (2020)
Synthetic structural modifications of neurosteroid pregnanolone sulfate: Assessment of neuroprotective effects in vivo
European Journal of Pharmacology 881: 173187 (2020)