O naší skupině
Neurosteroidy, jsou malé molekuly vznikající v organismu metabolickou přeměnou z cholesterolu. Vyvolávají rychlou změnu v excitabilitě neuronů a fungování synapsí. Tento účinek je způsoben přímou, ale zejména nepřímou modulací receptorů pro neuropřenašeče (jako je kyselina glutamová, GABA, glycin, acetylcholin) spojených např. s iontovými kanály. Působí tedy jiným mechanismem než je klasický hormonální účinek steroidů na receptory v jádru buňky.
Jednou z nejvíce studovaných oblastí současné farmakologie a neurověd je hledání nových sloučenin potenciálně využitelných pro léčbu neurologických poškození. I my se snažíme navrhnout, syntetizovat a ověřit účinnost tzv. SMART (z anglického: Steroidal Molecules As Rapid-acting Therapeutics) molekul. Hlavním cílem je získat sloučeniny, které příznivě ovlivní funkci NMDA receptoru (Receptor kyseliny N-Methyl-D-asparagové). Hledáme neuroprotektivní látky bez negativních vedlejších účinků s příznivou aktivitou v několika zvířecích modelech onemocnění, jako je epilepsie, neuropatická bolest, ischemie, neuropsychiatrická onemocnění a další.
Publikace
Všechny publikace
Disease-associated nonsense and frame-shift variants resulting in the truncation of the GluN2A or GluN2B C-terminal domain decrease NMDAR surface expression and reduce potentiating effects of neurosteroids
Cellular and Molecular Life Sciences 81: 36 (2024)
N-methyl-D-aspartate receptors (NMDARs) play a critical role in normal brain function, and variants in genes encoding NMDAR subunits have been described in individuals with various neuropsychiatric disorders. We have used whole-cell patch-clamp electrophysiology, fluorescence microscopy and in-silico modeling to explore the functional consequences of disease-associated nonsense and frame-shift variants resulting in the truncation of GluN2A or GluN2B C-terminal domain (CTD). This study characterizes variant NMDARs and shows their reduced surface expression and synaptic localization, altered agonist affinity, increased desensitization, and reduced probability of channel opening. We also show that naturally occurring and synthetic steroids pregnenolone sulfate and epipregnanolone butanoic acid, respectively, enhance NMDAR function in a way that is dependent on the length of the truncated CTD and, further, is steroid-specific, GluN2A/B subunit-specific, and GluN1 splice variant-specific.…
Cholesterol metabolites modulate ionotropic P2X4 and P2X7 receptor current in microglia cells
Neuropharmacology 266: 110294 (2025)
A zuranolone nanocrystal formulation enables solubility-independent in vivo study of pentylenetetrazol-induced seizures in a rat model
RSC Pharmaceutics 1 (1): 37-46 (2024)
5β-reduced neuroactive steroids as modulators of growth and viability of postnatal neurons and glia
Journal of Steroid Biochemistry and Molecular Biology 239: 106464 (2024)
