Neurosteroidy | Skupina Evy Kudové

O naší skupině

Neurosteroidy, jsou malé molekuly vznikající v organismu metabolickou přeměnou z cholesterolu. Vyvolávají rychlou změnu v excitabilitě neuronů a fungování synapsí. Tento účinek je způsoben přímou, ale zejména nepřímou modulací receptorů pro neuropřenašeče (jako je kyselina glutamová, GABA, glycin, acetylcholin) spojených např. s iontovými kanály. Působí tedy jiným mechanismem než je klasický hormonální účinek steroidů na receptory v jádru buňky.

Jednou z nejvíce studovaných oblastí současné farmakologie a neurověd je hledání nových sloučenin potenciálně využitelných pro léčbu neurologických poškození. I my se snažíme navrhnout, syntetizovat a ověřit účinnost tzv. SMART (z anglického: Steroidal Molecules As Rapid-acting Therapeutics) molekul. Hlavním cílem je získat sloučeniny, které příznivě ovlivní funkci NMDA receptoru (Receptor kyseliny N-Methyl-D-asparagové). Hledáme neuroprotektivní látky bez negativních vedlejších účinků s příznivou aktivitou v několika zvířecích modelech onemocnění, jako je epilepsie, neuropatická bolest, ischemie, neuropsychiatrická onemocnění a další.

Corticosteroids as Selective and Effective Modulators of Glycine Receptors

E. I. Solntseva J. V. Bukanova R. Kondratenko E. Kudová

ACS Chemical Neuroscience 14 (17): 3132–3142 (2023)

The mechanism of the negative impact of corticosteroids on the induction and progress of mental illness remains unclear. In this work, we studied the effects of corticosteroids on the activity of neuronal glycine receptors (GlyR) and GABA-A receptors (GABA_AR) by measuring the chloride current induced by the application of GABA (2 or 5 μM) to isolated cerebellar Purkinje cells (I_GABA) and by the application of glycine (100 μM) to pyramidal neurons of the rat hippocampus (I_Gly). It was found that corticosterone, 5α-dihydrodeoxycorticosterone, allotetrahydrocorticosterone, cortisol, and 17α,21-dihydroxypregnenolone were able to accelerate the desensitization of the IGly at physiological concentrations (IC₅₀ values varying from 0.39 to 0.72 μM). Next, cortisone, 11-deoxycortisol, 11-deoxycorticosterone, 5β-dihydrodeoxycorticosterone, and tetrahydrocorticosterone accelerated the desensitization of IGly with IC₅₀ values varying from 10.3 to 15.2 μM. Allotetrahydrocorticosterone and…

Přejít na publikaci

Effects of Pregnanolone Glutamate and Its Metabolites on GABA_A and NMDA Receptors and Zebrafish Behavior

V. Abramová V. Leal Alvarado M. Hill T. Šmejkalová M. Malý K. Valeš I. Dittert P. Božíková B. Kysilov B. Hrčka Krausová V. Vyklický A. Balík M. Kořínek H. Chodounská E. Kudová D. Číž J. Martinovič J. Černý P. Bartůněk L. Vyklický

ACS Chemical Neuroscience 14 (10): 1870–1883 (2023)

Přejít na publikaci

Novel neurosteroid pregnanolone pyroglutamate suppresses neurotoxicity syndrome induced by tetramethylenedisulfotetramine but is ineffective in a rodent model of infantile spasms

C. Chern M. Lauková A. Schonwald E. Kudová H. Chodounská C. J. Chern M. P. Shakarjian J. Velíšková L. Velíšek

Pharmacological Reports 75 (1): 177–188 (2023)

Přejít na publikaci

Neurosteroids as positive and negative allosteric modulators of ligand-gated ion channels: P2X receptor perspective

S. Sivcev E. Kudová H. Zemková

Neuropharmacology 234: 109542 (2023)

Přejít na publikaci